治療領(lǐng)域
代謝疾病
肥胖、糖尿病和脂肪肝是一組相互密切聯(lián)系的慢性內(nèi)分泌代謝疾病，發(fā)病基礎(chǔ)為胰島素抵抗。肥胖可使糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高5倍，而糖尿病患者20~45%合并肥胖。
肥胖者60~90%合并脂肪肝，糖尿病患者40%合并脂肪肝。脂肪肝患者20~45%合并糖尿病，可升高糖尿病風(fēng)險(xiǎn)2~3倍，即便是體重正常者。有效減重可以減少內(nèi)臟脂肪，減輕胰島素抵抗，降低糖尿病和脂肪肝發(fā)生和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。有效改善血糖則可減輕脂肪肝，而有效控制脂肪肝也可減輕胰島素抵抗，改善血糖控制。
圖片來源：Ndumele, Chiadi E. , et al. Circulation 148.20(2023):30.
肥胖癥
肥胖癥與血脂、血糖升高有關(guān)，這會(huì)給代謝系統(tǒng)帶來慢性壓力。超重會(huì)增加患2型糖尿病、MASH和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
?
研究表明，GLP-1分泌不足與肥胖癥之間存在顯著關(guān)聯(lián)。即使在顯著減輕體重之后，GLP-1也會(huì)非常緩慢地恢復(fù)至正常水平，這使得維持體重十分具有挑戰(zhàn)性。用GLP-1受體激動(dòng)劑治療可以延緩胃排空并增加飽腹感，從而減少食物攝入并導(dǎo)致體重減輕。
2型糖尿病
2型糖尿病患者面臨著血糖升高或不受控制、胰島素抵抗和/或胰島素分泌減少的問題。2型糖尿病與肥胖癥乃至MASH都密切相關(guān)。
?
用GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病患者可以使其胰島素分泌增加、胰島素抵抗降低、血糖降低以及體重減輕。
代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）
MASH是由肝臟脂肪堆積引起的炎性反應(yīng)和損傷，是少量飲酒或不飲酒人群中嚴(yán)重的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)。未經(jīng)治療的MASH可能會(huì)發(fā)展為肝臟纖維化、肝硬化和肝癌。雖然隨著病情發(fā)展，MASH可能會(huì)出現(xiàn)疲勞、體重減輕和上腹部疼痛等癥狀，但通常多年無癥狀。
GLP-1可能通過多種機(jī)制改善肝臟健康狀況，在MASH治療方面展現(xiàn)出巨大的潛力。
阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）
OSA是一種睡眠相關(guān)呼吸障礙，特征為上呼吸道完全（呼吸暫停）或部分（低通氣）塌陷發(fā)作，導(dǎo)致血氧飽和度下降或從睡眠中覺醒。
OSA和肥胖常共存，上呼吸道塌陷會(huì)導(dǎo)致間歇性缺氧，觸發(fā)交感神經(jīng)激活，增加食欲并促進(jìn)胰島素抵抗。中心性肥胖會(huì)縮小咽部氣道直徑，加劇OSA。通過生活方式干預(yù)或藥物治療（GLP-1受體激動(dòng)劑）實(shí)現(xiàn)減重，可降低呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，同時(shí)改善OSA及代謝性并發(fā)癥。
關(guān)于腸促胰素
腸促胰素是一種對人體的新陳代謝具有廣泛有益作用的肽類激素，由食物攝入而產(chǎn)生的身體響應(yīng)，腸促胰素會(huì)在進(jìn)食后片刻內(nèi)迅速降解。
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）在餐后自然釋放，該肽作用于消化道、肝臟、胰腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)以維持生理健康。
GLP-1受體激動(dòng)劑已顯示出治療肥胖癥、2型糖尿病及肝臟疾病的多項(xiàng)益處。
關(guān)于胰淀素
Amylin（胰淀素）是一種由胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生并與胰島素共同分泌的37個(gè)氨基酸的肽類激素。Amylin可降低食欲和減緩胃排空，Amylin類似物通過不同的Amylin受體增加飽腹感，并增強(qiáng)瘦素敏感性。由于內(nèi)源性Amylin作用時(shí)間短，藥物研發(fā)人員已研發(fā)出用于治療的長效型Amylin類似物。
臨床結(jié)果顯示，通過靶向不同的受體和通路，Amylin和GLP-1單獨(dú)使用時(shí)有效，聯(lián)合使用時(shí)，其在保持耐受性的同時(shí)，還能提高減肥效果。因此，Amylin是 GLP-1單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)療法的理想補(bǔ)充，有望成為下一代抗超重/肥胖癥療法的候選藥物。
浙公網(wǎng)安備 33011802002151號(hào)