治療領(lǐng)域
代謝疾病
肥胖、糖尿病和脂肪肝是一組相互密切聯(lián)系的慢性內(nèi)分泌代謝疾病,發(fā)病基礎(chǔ)為胰島素抵抗。肥胖可使糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高5倍,而糖尿病患者20~45%合并肥胖。
肥胖者60~90%合并脂肪肝,糖尿病患者40%合并脂肪肝。脂肪肝患者20~45%合并糖尿病,可升高糖尿病風(fēng)險(xiǎn)2~3倍,即便是體重正常者。有效減重可以減少內(nèi)臟脂肪,減輕胰島素抵抗,降低糖尿病和脂肪肝發(fā)生和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。有效改善血糖則可減輕脂肪肝,而有效控制脂肪肝也可減輕胰島素抵抗,改善血糖控制。
圖片來源:Ndumele, Chiadi E. , et al. Circulation 148.20(2023):30.

肥胖癥
肥胖癥與血脂、血糖升高有關(guān),這會(huì)給代謝系統(tǒng)帶來慢性壓力。超重會(huì)增加患2型糖尿病、MASH和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
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研究表明,GLP-1分泌不足與肥胖癥之間存在顯著關(guān)聯(lián)。即使在顯著減輕體重之后,GLP-1也會(huì)非常緩慢地恢復(fù)至正常水平,這使得維持體重十分具有挑戰(zhàn)性。用GLP-1受體激動(dòng)劑治療可以延緩胃排空并增加飽腹感,從而減少食物攝入并導(dǎo)致體重減輕。
2型糖尿病
2型糖尿病患者面臨著血糖升高或不受控制、胰島素抵抗和/或胰島素分泌減少的問題。2型糖尿病與肥胖癥乃至MASH都密切相關(guān)。
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用GLP-1受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病患者可以使其胰島素分泌增加、胰島素抵抗降低、血糖降低以及體重減輕。
代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)
MASH是由肝臟脂肪堆積引起的炎性反應(yīng)和損傷,是少量飲酒或不飲酒人群中嚴(yán)重的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)。未經(jīng)治療的MASH可能會(huì)發(fā)展為肝臟纖維化、肝硬化和肝癌。雖然隨著病情發(fā)展,MASH可能會(huì)出現(xiàn)疲勞、體重減輕和上腹部疼痛等癥狀,但通常多年無癥狀。
GLP-1可能通過多種機(jī)制改善肝臟健康狀況,在MASH治療方面展現(xiàn)出巨大的潛力。
阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)
OSA是一種睡眠相關(guān)呼吸障礙,特征為上呼吸道完全(呼吸暫停)或部分(低通氣)塌陷發(fā)作,導(dǎo)致血氧飽和度下降或從睡眠中覺醒。
OSA和肥胖常共存,上呼吸道塌陷會(huì)導(dǎo)致間歇性缺氧,觸發(fā)交感神經(jīng)激活,增加食欲并促進(jìn)胰島素抵抗。中心性肥胖會(huì)縮小咽部氣道直徑,加劇OSA。通過生活方式干預(yù)或藥物治療(GLP-1受體激動(dòng)劑)實(shí)現(xiàn)減重,可降低呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI),同時(shí)改善OSA及代謝性并發(fā)癥。
關(guān)于腸促胰素
腸促胰素是一種對人體的新陳代謝具有廣泛有益作用的肽類激素,由食物攝入而產(chǎn)生的身體響應(yīng),腸促胰素會(huì)在進(jìn)食后片刻內(nèi)迅速降解。
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)在餐后自然釋放,該肽作用于消化道、肝臟、胰腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)以維持生理健康。
GLP-1受體激動(dòng)劑已顯示出治療肥胖癥、2型糖尿病及肝臟疾病的多項(xiàng)益處。

關(guān)于胰淀素
Amylin(胰淀素)是一種由胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生并與胰島素共同分泌的37個(gè)氨基酸的肽類激素。Amylin可降低食欲和減緩胃排空,Amylin類似物通過不同的Amylin受體增加飽腹感,并增強(qiáng)瘦素敏感性。由于內(nèi)源性Amylin作用時(shí)間短,藥物研發(fā)人員已研發(fā)出用于治療的長效型Amylin類似物。
臨床結(jié)果顯示,通過靶向不同的受體和通路,Amylin和GLP-1單獨(dú)使用時(shí)有效,聯(lián)合使用時(shí),其在保持耐受性的同時(shí),還能提高減肥效果。因此,Amylin是 GLP-1單靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)療法的理想補(bǔ)充,有望成為下一代抗超重/肥胖癥療法的候選藥物。


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